首次人體試驗(yàn)表明——一種單克隆抗體可減緩腫瘤生長|總編輯圈點(diǎn)

2023-08-03 08:45:36來源：科技日?qǐng)?bào)

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研究團(tuán)隊(duì)對(duì)netrin-1阻斷抑制功能的部分分析圖示。圖片來源：《自然》

科技日?qǐng)?bào)記者?張夢然

《自然》2日發(fā)表兩項(xiàng)癌癥研究突破：一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內(nèi)膜癌和皮膚癌的生長和轉(zhuǎn)移，一項(xiàng)研究還報(bào)告了這一試劑的首次人體試驗(yàn)，展示了它對(duì)晚期子宮內(nèi)膜癌個(gè)體患者的作用，表明這一抗腫瘤策略值得進(jìn)一步研究。

隨著癌癥進(jìn)展，它們會(huì)發(fā)生細(xì)胞層面的改變，這被稱為上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。現(xiàn)在，一種名為netrin-1的蛋白質(zhì)被認(rèn)為可能在腫瘤發(fā)展中有重要作用。兩項(xiàng)最新研究表明，阻斷這一蛋白，就能抑制上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

法國里昂大學(xué)團(tuán)隊(duì)研究表明，netrin-1在人類子宮內(nèi)膜癌中會(huì)上調(diào)。在該疾病的小鼠模型中，阻斷netrin-1的活性會(huì)觸發(fā)癌細(xì)胞死亡，抑制上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。基于這些發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)人體1期臨床試驗(yàn)中測試了阻斷netrin-1的單克隆抗體——NP137的潛力。該試驗(yàn)有14名晚期子宮內(nèi)膜癌患者參加，治療被證明是安全的，在9名患者中觀察到了抗腫瘤響應(yīng)，8名患者的病情穩(wěn)定了下來，1名患者的肝轉(zhuǎn)移灶縮小超過50%。在小鼠模型中，傳統(tǒng)化療藥物（卡鉑和紫杉醇）與NP137結(jié)合后效果得到改善。

在另一項(xiàng)研究中，比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)團(tuán)隊(duì)表明，在鱗狀細(xì)胞癌小鼠模型中，NP137介導(dǎo)的netrin-1抑制減少了發(fā)生上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的細(xì)胞比例。這一處理減少了轉(zhuǎn)移的數(shù)量，增加了腫瘤對(duì)化療的敏感性。團(tuán)隊(duì)還評(píng)估了這一處理對(duì)移植到小鼠身上的人類癌細(xì)胞的作用，表明netrin-1阻斷抑制了這些細(xì)胞的上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

總編輯圈點(diǎn)

緊密相連的細(xì)胞，本是一道嚴(yán)密的防線，而本文所說的上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化，正是賦予細(xì)胞轉(zhuǎn)移和入侵能力的一個(gè)重要事件。可以說，它與癌癥患者腫瘤的發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移和對(duì)化療及免疫療法的抗性密切相關(guān)。而阻斷這一轉(zhuǎn)變，可能就是當(dāng)今癌癥治療的一個(gè)極有潛力的方法。此前，科學(xué)家試圖利用上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化抑制腫瘤還不太成功，但隨著生化技術(shù)手段和認(rèn)識(shí)的不斷提高，這一方向的前景漸漸明朗。

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